Anomalii ale factorilor de creştere insulinici şi insulin-like (IGF) pot
contribui la apariţia carcinomului hepatocelular. De altfel substratul-2 al
receptorului insulinic (ISR-2) este principalul efector al acţiunii insulinei
la nivel hepatic, rolul său în hepatocarcinogeneză rămânând necunoscut.
Cercetători ai Universităţii Pierre şi Marie Curie din Paris au demonstrat ca IRS-2 au fost supraexprimaţi în două modele
de hepatocarcinogeneză: prin administrarea de dietilnitrozamină şi prin
supraexprimarea antigenului T – SV40.
În ambele modele a fost detectată supraexprimarea IRS-2 în leziuni preneoplazice precum şi nivele crescute la nivelul nodulilor tumorali. Supraexprimarea IRS-2 a fost asociată cu supraexprimarea IGF-2 şi IRS-1 dar şi cu inhibiţia GSK-3ß. De asemenea a fost detectată o exprimare crescută a IRS-2 în carcinomul hepatocelular uman asociată cu un nivel crescut al ARNm IRS-2. Funcţionalitatea IRS-2 a fost demonstrată în celule Hep3B în care tirozin fosforilarea IRS-2 şi asocierea sa cu fosfatidilinozitol-3-kinaza a fost indusă de IGF-2. Mai mult, reglarea de tip down-regulation a exprimării IRS-2 a determinat apoptoza acestor celule. În concluzie s-a demonstrat ca IRS-2 este supraexprimat în carcinomul hepatic uman.
Apariţia supraexprimării IRS-2 în stagii preneoplazice ale hepatocarcinogenezei experimentale şi efectul său protector împotriva apoptozei sugerează faptul că IRS-2 contribuie la progresia tumorii hepatice.
În ambele modele a fost detectată supraexprimarea IRS-2 în leziuni preneoplazice precum şi nivele crescute la nivelul nodulilor tumorali. Supraexprimarea IRS-2 a fost asociată cu supraexprimarea IGF-2 şi IRS-1 dar şi cu inhibiţia GSK-3ß. De asemenea a fost detectată o exprimare crescută a IRS-2 în carcinomul hepatocelular uman asociată cu un nivel crescut al ARNm IRS-2. Funcţionalitatea IRS-2 a fost demonstrată în celule Hep3B în care tirozin fosforilarea IRS-2 şi asocierea sa cu fosfatidilinozitol-3-kinaza a fost indusă de IGF-2. Mai mult, reglarea de tip down-regulation a exprimării IRS-2 a determinat apoptoza acestor celule. În concluzie s-a demonstrat ca IRS-2 este supraexprimat în carcinomul hepatic uman.
Apariţia supraexprimării IRS-2 în stagii preneoplazice ale hepatocarcinogenezei experimentale şi efectul său protector împotriva apoptozei sugerează faptul că IRS-2 contribuie la progresia tumorii hepatice.
