Azatioprina este un agent imunosupresor frecvent
utilizat în boala inflamatorie intestinală (BII), iar în ultimii ani s-a vorbit
tot mai mult despre efectul hepatotoxic al tiopurinelor. Cercetători ai
Departamentului de Gastroenterologie şi Hepatologie al VU University Medical
Centre din Amsterdam au prezentat cazul unui pacient de 40 de ani cu boala
Crohn, tratat cu azatioprină timp de 2 ani, în doză
de 2,2mg/kgc/zi. După intervalul de timp de doi ani s-a înregistrat alterarea
markerilor funcţiei hepatice şi s-a stabilit, de asemenea şi prezenţa unei
mielosupresii, trombocitele şi leucocitele având valori scăzute.
Nivelul de 6-tioguaninnucleotide a fost de 738 picomoli/8 x 10<sup>8</sup> per nr de celule roşii care este deja deasupra limitei superioare propuse pentru eficacitate şi care se asociază cu un risc crescut de mielosupresie.
Genotiparea enzimei tiopurin-metil transferază nu a demonstrat prezenţa de alele mutante. Ecografia abdominală şi examenul CT abdominal au pus în evidenţă prezenţa hipertensiunii portale (splina de 17mm şi dilatarea venei splenice), rezultatul biopsiei hepatice indicând apariţia unei forme incipiente de ciroză. Endoscopia digestivă superioară a evidenţiat prezenţa varicelor esofagiene (grad II/III). S-a exclus etiologia autoimună şi virală a afectării hepatice.
După încetarea terapiei toţi parametrii de laborator s-au normalizat, motiv pentru care s-a considerat că azatioprina a fost cauza cirozei hepatice. Acest fapt sugerează necesitatea urmăririi atente a pacienţilor care primesc tratament cu tiopurine. Rolul nivelului de 6-tioguaninnucleotide în inducerea mielotoxicităţii şi hepatotoxicităţii este încă un subiect care trebuie discutat.
Nivelul de 6-tioguaninnucleotide a fost de 738 picomoli/8 x 10<sup>8</sup> per nr de celule roşii care este deja deasupra limitei superioare propuse pentru eficacitate şi care se asociază cu un risc crescut de mielosupresie.
Genotiparea enzimei tiopurin-metil transferază nu a demonstrat prezenţa de alele mutante. Ecografia abdominală şi examenul CT abdominal au pus în evidenţă prezenţa hipertensiunii portale (splina de 17mm şi dilatarea venei splenice), rezultatul biopsiei hepatice indicând apariţia unei forme incipiente de ciroză. Endoscopia digestivă superioară a evidenţiat prezenţa varicelor esofagiene (grad II/III). S-a exclus etiologia autoimună şi virală a afectării hepatice.
După încetarea terapiei toţi parametrii de laborator s-au normalizat, motiv pentru care s-a considerat că azatioprina a fost cauza cirozei hepatice. Acest fapt sugerează necesitatea urmăririi atente a pacienţilor care primesc tratament cu tiopurine. Rolul nivelului de 6-tioguaninnucleotide în inducerea mielotoxicităţii şi hepatotoxicităţii este încă un subiect care trebuie discutat.
