Există însă posibilitatea interacţiunii dintre ceftriaxon şi soluţiile pentru injectare iv care conţin calciu şi la alţi pacienţi, nu doar la nou născuţi. Studiile in vitro au arătat de asemenea că ceftriaxon deplasează bilirubina de pe molecula transportatoare de albumină putând determina encefalopatie, motiv pentru care antibioticul este contraindicat pentru administrare la nou-născuţii cu hiperbilirubinemie.
Datorită riscului de precipitare ceftriaxonul nu trebuie amestecat cu calciu sau produse care conţin calciu şi nu trebuie reconstituit cu soluţii care conţin calciu, ca de exemplu sol. Ringer sau Hartmann. În concluzie este contraindicată administrarea concomitentă a ceftriaxon cu soluţii care conţin calciu, chiar dacă infuziile se administrază pe căi venoase diferite. Între ultima doză de ceftriaxon şi utilizarea soluţiilor cu calciu trebuie să treacă 48 de ore.