Cyclopamine şi lovastatin interferează cu calea
Hedgehog, o cale a semnalizării intercelulare, care joacă un rol important în
dezvoltarea meduloblastomului, apare într-un studiu publicat recent în revista American Journal of Pathology.
„Conform cercetărilor anterioare, calea Hedgehog
controlează supravieţuirea şi proliferarea celulelor cerebrale, iar prin
blocarea acestei căi se poate opri dezvoltarea necontrolată a celulelor
canceroase”, a declarat pentru Reuters Health dr. Eli E. Bar de la The Johns
Hopkins University School of Medicine din Baltimore, SUA. „Descoperirea
importantă este recunoaşterea legăturii dintre calea Hedgehog şi BclII în cazul
meduloblastomului.”
Întrebarea pusă de echipa doctorului Bar a fost dacă supravieţuirea celulelor de meduloblastom poate fi reglată de calea Hedgehog prin intermediul proteinei anti-apoptotice BclII.
O serie de experimente au dovedit că intensificarea activităţii căii Hedgehog este asociată cu expresia crescută a BclII, având ca şi rezultat posibil diminuarea apoptozei. Blocajul farmacologic al căii de semnalizare prin cyclopamine a scăzut nivelul de BclII şi a indus apoptoza celulelor de meduloblastom.
Mai mult decât atât, blocajul cu ajutorul combinaţiei lovastatin plus cyclopamine a indus o apoptoză de 63% a celulelor de meduloblastom, comparativ cu procentul de sub 20%, determinat de oricare dintre cele 2 substanţe administrată singură.
„Putem să tratăm celulele de meduloblastom cu doze mai scăzute ale ambelor medicamente, obţinând totuşi o inducere dramatică a morţii celulare”, a explicat dr. Bar. „Cred că astfel şi riscurile legate de administrarea dozelor mari de statine vor fi mai reduse.”
„În viitor vom investiga efectul combinaţiei cyclopamine-lovastatin într-un model al meduloblastomului”, a mai adăugat dr. Bar.
Am J Pathol 2007;170:347-355.
Întrebarea pusă de echipa doctorului Bar a fost dacă supravieţuirea celulelor de meduloblastom poate fi reglată de calea Hedgehog prin intermediul proteinei anti-apoptotice BclII.
O serie de experimente au dovedit că intensificarea activităţii căii Hedgehog este asociată cu expresia crescută a BclII, având ca şi rezultat posibil diminuarea apoptozei. Blocajul farmacologic al căii de semnalizare prin cyclopamine a scăzut nivelul de BclII şi a indus apoptoza celulelor de meduloblastom.
Mai mult decât atât, blocajul cu ajutorul combinaţiei lovastatin plus cyclopamine a indus o apoptoză de 63% a celulelor de meduloblastom, comparativ cu procentul de sub 20%, determinat de oricare dintre cele 2 substanţe administrată singură.
„Putem să tratăm celulele de meduloblastom cu doze mai scăzute ale ambelor medicamente, obţinând totuşi o inducere dramatică a morţii celulare”, a explicat dr. Bar. „Cred că astfel şi riscurile legate de administrarea dozelor mari de statine vor fi mai reduse.”
„În viitor vom investiga efectul combinaţiei cyclopamine-lovastatin într-un model al meduloblastomului”, a mai adăugat dr. Bar.
Am J Pathol 2007;170:347-355.
