Rezultatele raportate de cercetătorii de la University of California din San Diego stabilesc o
legătură cauză-efect între forţele
mecanice şi modificările structurale respectiv biochimice la nivelul vaselor
sanguine şi pot răspunde la întrebarea de ce leziunile
aterosclerotice se formează în mod preferenţial la nivelul arterelor coronare.
Studiul publicat online de Roland Kaunas şi colegii săi în Cellular Signalling,
va apare în ediţia din octombrie a jurnalului. Carlos Monteiro, un
cercetător independent şi preşedintele Proiectului de Combatere a Infarctului
Miocardic, după analiza datelor din literatură referitoare la efectul forţelor mecanice
asupra circulaţiei coronariene a ajuns la următoarele concluzii:
1. Un pH scăzut creşte presiunea perfuziei şi îmbunătăţeşte contractilitatea arterelor coronare (von Ardenne M and Reitnauer PG, 1989; Horai Y et al, 2005).
2. Lactatul, pH-ul scăzut şi acidul lactic induc leziune endocardică (Carter G and Gavin JB, 1989).
3. Sângele nu curge într-un mod simetric, cum a fost presupus iniţial de cercetători. Din contră, se produce o scuregere în două spirale opuse, înconjurate de un al treilea flux în spirală. Această combinaţie crează o scurgere asimetrică în spirală, accentuat de curburile şi ramificaţiile naturale ale arterelor umane (Spiraling Through the Arteries, Karniadakis G, 1998).
4.Modificările în paternul de scurgere poate dăuna biologiei vasculare. Un ”shear stres” scăzut şi oscilant este esenţial pentru mărimea şi vulnerabilitatea leziunilor aterosclerotice. (Cunningham KS and Gotlieb AI, 2005; Cheng et al, 2006)
Teoria acidităţii
Bazându-se pe rezultatele de mai sus şi pe faptul că în cazul dominanţei simpatice pH-ul scade, Carlos Monteiro a formulat o ipoteză nouă care ar explica producerea aterosclerozei într-un mod direct şi simplu. Conform acesteia, evenimentele care duc la apariţia aterosclerozei s-ar produce în felul următor:
1. Dominanţă simpatică cauzată de stresul prelungit plus
2. Deficienţa producţiei de substanţe digitalis-like endogene, cu alterarea activităţii Na+/K+-ATPazei, ceea ce determină
3. Scăderea ph-ului (aciditate), care generează forţe mecanice în circulaţia sanguină, ceea ce ar produce ateroscleroză.
Multe boli cardiovasculare - de exemplu cardiopatia iscemică cronică, angina pectorală instabilă, infarctul miocardic acut, insuficienţa cardiacă congestivă, aritmii - sunt precipitate sau agravate de perturbările sistemului nervos autonom, cu activarea simpatică şi producerea unui pH acid, respectiv de hormonii de stres.
1. Un pH scăzut creşte presiunea perfuziei şi îmbunătăţeşte contractilitatea arterelor coronare (von Ardenne M and Reitnauer PG, 1989; Horai Y et al, 2005).
2. Lactatul, pH-ul scăzut şi acidul lactic induc leziune endocardică (Carter G and Gavin JB, 1989).
3. Sângele nu curge într-un mod simetric, cum a fost presupus iniţial de cercetători. Din contră, se produce o scuregere în două spirale opuse, înconjurate de un al treilea flux în spirală. Această combinaţie crează o scurgere asimetrică în spirală, accentuat de curburile şi ramificaţiile naturale ale arterelor umane (Spiraling Through the Arteries, Karniadakis G, 1998).
4.Modificările în paternul de scurgere poate dăuna biologiei vasculare. Un ”shear stres” scăzut şi oscilant este esenţial pentru mărimea şi vulnerabilitatea leziunilor aterosclerotice. (Cunningham KS and Gotlieb AI, 2005; Cheng et al, 2006)
Teoria acidităţii
Bazându-se pe rezultatele de mai sus şi pe faptul că în cazul dominanţei simpatice pH-ul scade, Carlos Monteiro a formulat o ipoteză nouă care ar explica producerea aterosclerozei într-un mod direct şi simplu. Conform acesteia, evenimentele care duc la apariţia aterosclerozei s-ar produce în felul următor:
1. Dominanţă simpatică cauzată de stresul prelungit plus
2. Deficienţa producţiei de substanţe digitalis-like endogene, cu alterarea activităţii Na+/K+-ATPazei, ceea ce determină
3. Scăderea ph-ului (aciditate), care generează forţe mecanice în circulaţia sanguină, ceea ce ar produce ateroscleroză.
Multe boli cardiovasculare - de exemplu cardiopatia iscemică cronică, angina pectorală instabilă, infarctul miocardic acut, insuficienţa cardiacă congestivă, aritmii - sunt precipitate sau agravate de perturbările sistemului nervos autonom, cu activarea simpatică şi producerea unui pH acid, respectiv de hormonii de stres.
Bibliografie:
1. Beyond Lipids: Understanding the Mechanics of Atherosclerosis. UCSD News,
July 12, 2006, at http://tinyurl.com/llmdx
2. Regulation of stretch-induced JNK activation by stress fiber orientation, Kaunas R et al, Cellular Signalling, 2006 (Epub ahead the print) at http://tinyurl.com/na6pt
3. Increase of perfusion pressure at constant perfusion rate caused by low pH values, von Ardenne M, Reitnauer PG, Biomed Biochim Acta, 1989;48(4):317-23 at http://tinyurl.com/jfomd
4. Changes in pH increase perfusion pressure of coronary arteries in the rat, Yasushi Horai et al, J Pharmacol Sci 97; 400: 407, 2005 (Full paper) at http://www.jstage.jst.go.jp/article/jphs/97/3/400/_pdf
5. George Karniadakis, “Spiraling Through the Arteries”, NCSA News, 1998 at http://tinyurl.com/h26aq
6. Atherosclerotic lesion size and vulnerability are determined by patterns of fluid shear stress. Cheng C et al, Circulation 2006, 113:2744-2753 at http://circ.ahajournals.org/cgi/content/abstract/113/23/2744
7. The role of shear stress in the pathogenesis of atherosclerosis (Mini review), Cunningham KS and Gotlieb AI, Laboratory Investigation (2005) 85, 9-23, http://www.nature.com/labinvest/journal/v85/n1/full/3700215a.html
8. Endocardial damage induced by lactate, lowered pH and lactic acid in non-ischemic beating hearts, Carter G, Gavin JB, Pathology 1989 Apr;21(2):125-30 at http://tinyurl.com/ewq3z
9. Wilhelm Schoner - Endogenous cardiac glycosides, a new class of steroid hormones, Eur J Biochem. 268, 2440-2448, 2002 at http://www.ejbiochem.org/cgi/content/full/269/10/2440
10. Understanding the sodium potassium pump and its relevance to disease. Rose AM and Valdes RJ, Cin. Chem. 1994; 40/9: 1674-1685 http://www.clinchem.org/cgi/reprint/40/9/1674
11. Acid-Evoked Currents in Cardiac Sensory Neurons - A possible mediator of myocardial ischemic sensation, Benson CJ et al, Circulation Research, 1999;84:921-928 (Full paper) at http://circres.ahajournals.org/cgi/content/full/84/8/921
12. Apical ballooning syndrome or takotsubo cardiomyopathy: a systematic review, Monica Gianni et al. European Heart Journal, V27,N13: 1523-1529 http://tinyurl.com/gam6r
13. Reversible left ventricular dysfunction "takotsubo" cardiomyopathy related to catecholamine cardiotoxicity, Akashi YJ et al, J. Electrocardiol 2002; 35:351-356 at http://tinyurl.com/rdlma
14. Transient left ventricular apical ballooning after cocaine use; is catecholamine cardiotoxicity the pathologic link? Arora S et al. Mayo Clin Proc. 2006; 81:820-832 http://www.mayoclinicproceedings.com/pdf/8106/8106cr2.pdf
15. Neurohumoral features of myocardial stunning due to sudden emotional stress, Wittstein IS et al. New Engl J Med 2005 Feb 10, V352: 539-548
16. Sympathetic neural hyperactivity and its normalization following unstable angina and acute myocardial infarction, Graham LN, Smith PA et al. Clin Sci (Lond) 2004 Jun;106(6):605-11
17. Plasma catecholamine concentrations in myocardial infarction and angina pectoris, Gazes PC, Richardson JA et al. Circulation 1959;19:657-661
18. A possible role of noradrenaline in the development of myocardial infarction, Waldenstrom AP et al. Am Heart J. 1978;95:43-51
19. Plasma catecholamine in acute myocardial infarction Nadeau RA, de Champlain J, Am Heart J. 1979;98:548-554
20. Increased cardiac sympathetic nervous activity in patients with unstable coronary heart disease, McCance AJ, Thompson PA, Forfar JC. Eur Heart J 1993 Jun;14(6):751-7
21. Sympathetic neural hyperactivity and its normalization following unstable angina and acute myocardial infarction, Graham LN, Smith PA et al. Clin Sci (Lond) 2004 Jun;106(6):605-11
2. Regulation of stretch-induced JNK activation by stress fiber orientation, Kaunas R et al, Cellular Signalling, 2006 (Epub ahead the print) at http://tinyurl.com/na6pt
3. Increase of perfusion pressure at constant perfusion rate caused by low pH values, von Ardenne M, Reitnauer PG, Biomed Biochim Acta, 1989;48(4):317-23 at http://tinyurl.com/jfomd
4. Changes in pH increase perfusion pressure of coronary arteries in the rat, Yasushi Horai et al, J Pharmacol Sci 97; 400: 407, 2005 (Full paper) at http://www.jstage.jst.go.jp/article/jphs/97/3/400/_pdf
5. George Karniadakis, “Spiraling Through the Arteries”, NCSA News, 1998 at http://tinyurl.com/h26aq
6. Atherosclerotic lesion size and vulnerability are determined by patterns of fluid shear stress. Cheng C et al, Circulation 2006, 113:2744-2753 at http://circ.ahajournals.org/cgi/content/abstract/113/23/2744
7. The role of shear stress in the pathogenesis of atherosclerosis (Mini review), Cunningham KS and Gotlieb AI, Laboratory Investigation (2005) 85, 9-23, http://www.nature.com/labinvest/journal/v85/n1/full/3700215a.html
8. Endocardial damage induced by lactate, lowered pH and lactic acid in non-ischemic beating hearts, Carter G, Gavin JB, Pathology 1989 Apr;21(2):125-30 at http://tinyurl.com/ewq3z
9. Wilhelm Schoner - Endogenous cardiac glycosides, a new class of steroid hormones, Eur J Biochem. 268, 2440-2448, 2002 at http://www.ejbiochem.org/cgi/content/full/269/10/2440
10. Understanding the sodium potassium pump and its relevance to disease. Rose AM and Valdes RJ, Cin. Chem. 1994; 40/9: 1674-1685 http://www.clinchem.org/cgi/reprint/40/9/1674
11. Acid-Evoked Currents in Cardiac Sensory Neurons - A possible mediator of myocardial ischemic sensation, Benson CJ et al, Circulation Research, 1999;84:921-928 (Full paper) at http://circres.ahajournals.org/cgi/content/full/84/8/921
12. Apical ballooning syndrome or takotsubo cardiomyopathy: a systematic review, Monica Gianni et al. European Heart Journal, V27,N13: 1523-1529 http://tinyurl.com/gam6r
13. Reversible left ventricular dysfunction "takotsubo" cardiomyopathy related to catecholamine cardiotoxicity, Akashi YJ et al, J. Electrocardiol 2002; 35:351-356 at http://tinyurl.com/rdlma
14. Transient left ventricular apical ballooning after cocaine use; is catecholamine cardiotoxicity the pathologic link? Arora S et al. Mayo Clin Proc. 2006; 81:820-832 http://www.mayoclinicproceedings.com/pdf/8106/8106cr2.pdf
15. Neurohumoral features of myocardial stunning due to sudden emotional stress, Wittstein IS et al. New Engl J Med 2005 Feb 10, V352: 539-548
16. Sympathetic neural hyperactivity and its normalization following unstable angina and acute myocardial infarction, Graham LN, Smith PA et al. Clin Sci (Lond) 2004 Jun;106(6):605-11
17. Plasma catecholamine concentrations in myocardial infarction and angina pectoris, Gazes PC, Richardson JA et al. Circulation 1959;19:657-661
18. A possible role of noradrenaline in the development of myocardial infarction, Waldenstrom AP et al. Am Heart J. 1978;95:43-51
19. Plasma catecholamine in acute myocardial infarction Nadeau RA, de Champlain J, Am Heart J. 1979;98:548-554
20. Increased cardiac sympathetic nervous activity in patients with unstable coronary heart disease, McCance AJ, Thompson PA, Forfar JC. Eur Heart J 1993 Jun;14(6):751-7
21. Sympathetic neural hyperactivity and its normalization following unstable angina and acute myocardial infarction, Graham LN, Smith PA et al. Clin Sci (Lond) 2004 Jun;106(6):605-11
